Ce qui est nouveau dans fenty puma nos résultats, c'est l'inférence d'une expansion démographique substantielle en Amérique du Sud. Il y a 8 000 ans, probablement induite par la libération d'interactions compétitives avec d'autres grands carnivores qui s'étaient éteintes lors de l'événement du Pléistocène supérieur. Nous ne voyons aucune preuve d'une expansion secondaire en Amérique du Nord, car l'ensemble de données complet reflète les résultats observés avec l'Amérique du Sud uniquement.

L'EGFR et son variant EGFRvIII activé de manière constitutive sont liés à la résistance au glioblastome en thérapie, mais les mécanismes sous-jacents de cette association restent encore flous. Nous rapportons que, dans le glioblastome, EGFR / EGFRvIII puma fenty co-exprime paradoxalement avec le modulateur de l'apoptose régulé positivement par p53 (PUMA), un membre pro-apoptotique de la famille de protéines Bcl-2 principalement situées sur la mitochondrie.

L'EGFR / EGFRvIII se lie à PUMA de manière puma suede femme constitutive et sous stress apoptotique, puis séquestre le PUMA dans le cytoplasme. L'interaction EGFR-PUMA est indépendante de l'activation de l'EGFR et est maintenue sous inhibition de l'EGFR. Un inhibiteur de Bcl-2 / Bcl-xL qui imite l'activité de PUMA sensibilise les cellules de glioblastome exprimant EGFR / EGFRvIII à Iressa.EGFRvIII indépendante de la kinase qui conduit à la résistance aux médicaments antitumoraux.

La plupart des agents anticancéreux induisent une apoptose intrinsèque à puma basket médiation par les mitochondries plutôt qu'une apoptose à médiation par un récepteur de mort extrinsèque [19; 20]. Les membres anti-apoptotiques de la famille de protéines Bcl-2, y compris Bcl-2, Bcl-xL et Mcl-1, sont les gardiens de l intégrité mitochondriale [19; 21; 22]. Inversement, les membres proapoptotiques de la famille de protéines Bcl-2 fonctionnent en antagonisant les protéines anti-apoptotiques et incluent .

Bien que ces protéines pro-apoptotiques semblent être fonctionnellement redondantes, leur expression s est avérée spécifique à la tumeur [23] et l un des principaux, PUMA, a récemment montré qu il induisait l apoptose induite par les inhibiteurs de l EGFR dans les cancers de la tête et du cou [ puma rihanna 24]. Bien qu'aucun rôle régulateur direct de EGFR / EGFRvIII dans l'apoptose n'ait été signalé, il a été récemment démontré qu'ErbB4, un membre de la famille des récepteurs tyrosine kinases EGFR.

L'activation thérapeutique de la voie apoptotique s'est révélée être une stratégie de traitement attrayante pour un certain nombre de cancers, notamment le GBM [26; 27]. Toutefois, à ce jour, dans les GBM, une analyse systémique du profil d'expression des membres proapoptotiques de la famille de protéines Bcl-2 n'a pas été rapportée et la relation entre ces protéines proapoptotiques et EGFR / EGFRvIII reste floue dans les GBM. Dans cette étude.